БИКСИТОР 90МГ. №30 ТАБ. П/П/О

ИЛП

Нет

Дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Препарат Бикситор® следует применять в минимальнои? эффективнои? дозе минимально возможным коротким курсом.

Остеоартроз

Рекомендуемая доза составляет 30 мг один раз в сутки или 60 мг один раз в сутки.

Ревматоидныи? артрит и анкилозирующии? спондилит

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки.

При состояниях, сопровождающихся острои? болью, препарат Бикситор® следует применять только в острыи? симптоматическии? период.

Острыи? подагрическии? артрит

Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг один раз в сутки. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 днеи?.

Острая боль после стоматологических операции?

Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в сутки. При лечении острои? боли после стоматологических операции? препарат Бикситор® следует применять только в острыи? период не более 3 днеи?.

Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не имеют дополнительнои? эффективности, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрозе не должна превышать 60 мг;
• суточная доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;
• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг, на период не более 8 днеи?;
• суточная доза для купирования боли после стоматологических операции? не должна превышать 90 мг, на период не более 3 днеи?.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Как и при применении других препаратов у пациентов пожилого возраста, при применении препарата Бикситор® следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкои? степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени среднеи? степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) – 30 мг один раз в день.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Бикситор® у пациентов с нарушениями функции печени среднеи? степени тяжести, так как клиническии? опыт применения эторикоксиба у даннои? группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяже?лыми нарушениями функции печени (≥10 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) препарат противопоказан для даннои? группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свои?ства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свои?ства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Дети

Эторикоксиб противопоказан для детеи? и подростков младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку Бикситор® таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои?, не предназначены для разделения, при титровании дозы следует также использовать таблетки эторикоксиба других производителеи? в дозировке 30 мг.

Особые указания

Влияние на желудочно-кишечныи? тракт

Отмечены случаи осложнении? со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнении? со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пожилых, пациентов, которые одновременно применяют другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дополнительныи? риск развития нежелательных реакции? со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловои? кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различии? в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловои? кислотои? в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловои? кислотои?.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Результаты клинических исследовании? свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлении? (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития СС заболевании? при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении в ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартрозом.

Пациентам с известными факторами риска развития СС осложнении? (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарныи? диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательнои? оценки пользы и риска. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменои? ацетилсалициловои? кислоты при профилактике СС заболевании?, поскольку не оказывают влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов.

Влияние на функцию почек

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечнои? перфузии. При наличии условии?, отрицательно влияющих на почечную перфузию, назначение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом снизить функцию почек. Самыи? большои? риск развития даннои? реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированнои? сердечнои? недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо осуществлять контроль функции почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, применяющих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хроническои? сердечнои? недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Бикситор® пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любои? другои? причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует предпринять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.

Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частои? и тяже?лои? артериальнои? гипертензиеи?, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время лечения эторикоксибом следует обратить особое внимание на контроль АД (см. раздел «Противопоказания»), которое следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения и периодически в дальнеи?шем.

При значительном повышении АД необходимо рассмотреть альтернативное лечение.

Влияние на функцию печени

В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) (приблизительно в три и более раз относительно верхнеи? границы нормы).

Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае выявления постоянных отклонении? показателеи? функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Бикситор® должно быть прекращено.

Общие влияния

Если во время лечения у пациента наблюдается ухудшение функции какои?-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.

С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратациеи?. Перед началом применения эторикоксиба рекомендуется провести регидратацию.

Во время постмаркетингового наблюдения при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакции?. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативныи? дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсическии? эпидермальныи? некролиз) были с летальным исходом. Риск развития таких реакции? наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакции? гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротическии? отек, у пациентов, получавших эторикоксиб. Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакции? у пациентов с какои?-либо лекарственнои? аллергиеи? в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожнои? сыпи, поражении? слизистои? оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.

Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Состав

1 таблетка содержит:

Деи?ствующее вещество: эторикоксиб - 60 мг / или 90 мг / или 120 мг;

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводныи?, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат; оболочка – гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин, индигокармин алюминиевыи? лак (для дозировки 60 мг и 120 мг), железа оксид желтыи? (для дозировки 60 мг и 120 мг).

Описание товара

Дозировка 60 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои? темно-зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком или белого с кремоватым оттенком цвета.

Дозировка 90 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои? белого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком или белого с кремоватым оттенком цвета.

Дозировка 120 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнои? оболочкои? светло-зеленого цвета. На поперечном разрезе ядро от почти белого до белого с желтоватым оттенком или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармако-терапевтическая группа

нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Показания к применению

Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, боли и воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Краткосрочная терапия умереннои? острои? боли после стоматологических операции?.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деи?ствия

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2, не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточнои? дозы до 150 мг. Препарат не ингибирует синтез простагландинов в слизистои? оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собои? изофермент, которыи? индуцируется под деи?ствием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основнои? фермент, отвечающии? за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральнои? нервнои? системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть определе?нную роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее? значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность

У пациентов с остеоартрозом (ОА) эторикоксиб при применении в дозе 60 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли и улучшение оценки своего состояния пациентами. Эти благоприятные эффекты наблюдались уже на второи? день лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования эторикоксиба при применении в дозе 30 мг один раз в сутки (с использованием сходных методов оценки) продемонстрировали эффективность по сравнению с плацебо в течение периода лечения продолжительностью 12 недель. В исследовании, проводимом с целью определения оптимальнои? дозы, эторикоксиб при применении в дозе      60 мг продемонстрировал достоверно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, для всех тре?х первичных конечных точек через 6 недель лечения. Доза 30 мг не изучалась при остеоартрозе суставов кистеи? рук.

У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли и воспаления и улучшение подвижности. Эти благоприятные эффекты сохранялись в течение периода лечения продолжительностью 12 недель.

У пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб при применении в дозе 120 мг один раз в день в течение всего периода лечения продолжительностью восемь днеи? уменьшал умеренную и сильную боль в суставах и воспаление. Эффективность была сравнима с эффективностью индометацина при применении его в дозе 50 мг три раза в сутки. Уменьшение боли отмечалось уже через четыре часа после начала лечения.

У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб при применении в дозе 90 мг один раз в сутки обеспечивал достоверное уменьшение боли в спине, воспаления, ригидности, а также улучшение функции?. Клиническая эффективность эторикоксиба наблюдалась уже на второи? день лечения и сохранялась в течение всего периода лечения продолжительностью 52 недели.

В клиническом исследовании по изучению боли после стоматологических операции? эторикоксиб в дозе 90 мг назначали один раз в сутки в течение трех днеи?. В подгруппе пациентов с умереннои? болью (при исходнои? оценке) эторикоксиб при применении в дозе 90 мг оказывал такои? же обезболивающии? эффект, как и ибупрофен в дозе 600 мг (16,11 в сравнении с 16,39; Р=0,722), и превосходил по эффективности комбинацию парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг (11,00, Р<0,001) и плацебо (6,84, Р<0,001) согласно общеи? оценке уменьшения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Доля пациентов, которым потребовались обезболивающие препараты быстрого деи?ствия в течение первых 24 часов после прие?ма исследуемых препаратов, составила 40,8% при применении эторикоксиба в дозе 90 мг, 25,5% при применении ибупрофена в дозе 600 мг каждые 6 часов и 46,7% при применении комбинации парацетамол/кодеин в дозе 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2% в группе плацебо. В этом исследовании медиана начала деи?ствия (ощутимое уменьшение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после прие?ма препарата.

Безопасность

Программа MEDAL (Многонациональная Программа Оценки Долгосрочного Назначения Эторикоксиба и Диклофенака при Артрите)

Программа MEDAL представляла собои? проспективную программу оценки безопасности на основании сердечно-сосудистых (СС) явлении? по объедине?нным данным тре?х рандомизированных двои?ных слепых активно-контролируемых исследовании?: MEDAL, EDGE II и EDGE.

Исследование MEDAL представляло собои? исследование, длительность которого определялась достижением конечных точек (СС явлении?), включавшее 17804 пациента с ОА и 5700 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 20,3 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 21,3 месяца). В этом исследовании регистрировали только серье?зные нежелательные явления и случаи выбывания из исследования вследствие любых нежелательных явлении?.

В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. Исследование EDGE включало 7111 пациентов с ОА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза больше дозы, рекомендуемои? при ОА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 9,1 месяца (максимум 16,6 месяца, медиана 11,4 месяца). Исследование EDGE II включало 4086 пациентов с РА, получавших эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в среднем в течение 19,2 месяцев (максимум 33,1 месяца, медиана 24 месяца).

В объединеннои? Программе MEDAL 34701 пациент с ОА или РА получали лечение в среднем в течение 17,9 месяца (максимум 42,3 месяца, медиана 16,3 месяца), около 12800 пациентов получали лечение в течение более 24 месяцев. У включенных в Программу MEDAL пациентов при исходнои? оценке был зарегистрирован широкии? спектр СС и желудочно-кишечных факторов риска. Были исключены пациенты с недавно перенесе?нным инфарктом миокарда, а также с аортокоронарным шунтированием или чрескожным коронарным вмешательством в течение 6 месяцев перед включением в исследование. В исследованиях разрешалось применять гастропротекторы и низкие дозы аспирина.

Общая безопасность

Достоверных различии? между эторикоксибом и диклофенаком в отношении частоты тромботических СС явлении? обнаружено не было. Кардиоренальные нежелательные явления более часто наблюдались при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака; данныи? эффект был дозозависимым (отдельные результаты представлены ниже). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени достоверно чаще наблюдались при назначении диклофенака, чем при назначении эторикоксиба. Частота нежелательных явлении? в исследованиях EDGE и EDGE II, а также нежелательных явлении?, признанных серье?зными или потребовавших отмены лечения, в исследовании MEDAL была выше при назначении эторикоксиба, чем при назначении диклофенака.

Результаты оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистои? системы

Частота подтвержденных серье?зных тромботических СС нежелательных явлении? (включавших сердечные, цереброваскулярные и периферические сосудистые явления) была сопоставимои? между группами, получавшими эторикоксиб или диклофенак (данные приведены в таблице ниже). По частоте тромботических явлении? не было выявлено статистически значимых различии? между эторикоксибом и диклофенаком во всех проанализированных подгруппах, включая категории пациентов в диапазоне исходного СС риска. Относительныи? риск для подтвержденных серьезных тромботических СС нежелательных явлении? был сходным для эторикоксиба (при прие?ме в дозе 60 мг или 90 мг) и диклофенака (при приеме в дозе 150 мг).

Таблица «Частота подтвержде?нных тромботических СС явлении? (Программа MEDAL)»

	Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет	Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет	Сравнение между видами лечения
	Частота¹ (95% ДИ)	Частота¹ (95% ДИ)	Относительныи? риск (95% ДИ)
Подтвержде?нные тромботические СС серье?зные нежелательные явления
При выполнении  требовании? протокола	1,24 (1,11, 1,38)	1,30 (1,17, 1,45)	0,95 (0,81, 1,11)
В зависимости oт назначенного лечения	1,25 (1,14, 1,36)	1,19 (1,08, 1,30)	1,05 (0,93, 1,19)
Подтвержде?нные сердечные явления
При выполнении  требовании? протокола	0,71 (0,61, 0,82)	0,78 (0,68, 0,90)	0,90 (0,74, 1,10)
В зависимости oт  назначенного лечения	0,69 (0,61, 0,78)	0,70 (0,62, 0,79)	0,99 (0,84, 1,17)
Подтвержде?нные цереброваскулярные явления
При выполнении  требовании? протокола	0,34 (0,28, 0,42)	0,32 (0,25, 0,40)	1,08 (0,80, 1,46)
В зависимости oт  назначенного лечения	0,33 (0,28, 0,39)	0,29 (0,24, 0,35)	1,12 (0,87, 1,44)
Подтвержде?нные периферические сосудистые явления
При выполнении  требовании? протокола	0,20 (0,15, 0,27)	0,22 (0,17, 0,29)	0,92 (0,63, 1,35)
В зависимости oт  назначенного лечения	0,24 (0,20, 0,30)	0,23 (0,18, 0,28)	1,08 (0,81, 1,44)
¹Количество явлении? на 100 пациенто-лет; ДИ=доверительныи? интервал; N=общее количество пациентов, включенных в популяцию пациентов, выполнивших требования протокола. При выполнении требовании? протокола – все явления, развившиеся на фоне исследуемои? терапии или в течение 14 днеи? с момента ее? прекращения (исключены пациенты, которые получили <75% исследуемого препарата, и пациенты, принимавшие не включенные в исследование НПВП >10% времени). В зависимости от назначенного лечения – все подтвержде?нные явления, развившиеся до окончания исследования (включены пациенты, которые могли подвергаться не включенным в исследование вмешательствам после прекращения прие?ма исследуемого препарата). Общее количество рандомизированных пациентов: n=17412 для эторикоксиба и n=17289 для диклофенака.

 

СС смертность и общая смертность были сопоставимы между группами лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные явления

Приблизительно у 50% пациентов, включе?нных в исследование MEDAL, при исходнои? оценке была зарегистрирована артериальная гипертензия в анамнезе. Частота выбывания вследствие нежелательных явлении?, связанных с артериальнои? гипертензиеи?, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота нежелательных явлении?, связанных с хроническои? сердечнои? недостаточностью (случаи выбывания из исследования и серье?зные явления), была сходнои? для эторикоксиба в дозе 60 мг и диклофенака в дозе 150 мг, но была выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг (и статистически значимо выше для эторикоксиба в дозе 90 мг по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг в группе ОА исследования MEDAL). Частота подтвержденных нежелательных явлении?, связанных с хроническои? сердечнои? недостаточностью (явления, которые были серье?зными и привели к госпитализации или посещению отделения неотложнои? помощи), была незначительно выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данныи? эффект был дозозависимым. Частота случаев выбывания из исследования вследствие нежелательных явлении?, связанных с оте?ками, была выше для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком в дозе 150 мг; данныи? эффект был дозозависимым (статистически значимо для эторикоксиба в дозе 90 мг, но не для эторикоксиба в дозе 60 мг).

Результаты оценки кардиоренальнои? безопасности в исследованиях EDGE и EDGE II согласуются с результатами в исследовании MEDAL

В отдельных исследованиях Программы MEDAL абсолютная частота выбывания из исследования в любои? группе лечения для эторикоксиба (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6% в связи с артериальнои? гипертензиеи?, до 1,9% в связи с оте?ками и до 1,1% в связи с хроническои? сердечнои? недостаточностью. У пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг, частота выбывания из исследования была выше, чем у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе    60 мг.

Результаты оценки желудочно-кишечнои? переносимости в Программе MEDAL

В каждом из тре?х исследовании?, входящих в Программу MEDAL, частота выбывания из исследования для любого клинического нежелательного явления со стороны ЖКТ (например, диспепсия, боль в животе, язвы) была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Частота выбывания из исследования вследствие нежелательных клинических явлении? со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования была следующеи?: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE, и 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты оценки безопасности в отношении ЖКТ в Программе MEDAL

В целом нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Осложне?нные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали перфорацию, непроходимость и осложне?нное кровотечение; неосложне?нные нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ включали неосложне?нные кровотечения и неосложне?нные язвы. Общая частота нежелательных явлении? со стороны верхних отделов ЖКТ была достоверно ниже для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком. Достоверных различии? между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных явлении? обнаружено не было. Для геморрагических нежелательных явлении? со стороны верхних отделов ЖКТ (осложне?нных и неосложне?нных в совокупности) не было обнаружено достоверных различии? между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении верхних отделов ЖКТ по сравнению с диклофенаком у пациентов, одновременно принимающих аспирин в низких дозах (около 33% пациентов), не было статистически значимым.

Частота подтвержде?нных осложне?нных и неосложне?нных клинических нежелательных явлении? со стороны верхних отделов ЖКТ на 100 пациенто-лет (перфорации, язвы и кровотечения) составила 0,67 (95% ДИ 0,57, 0,77) для эторикоксиба и 0,97 (95% ДИ 0,85, 1,10) для диклофенака, на основании чего относительныи? риск составил 0,69 (95% ДИ 0,57, 0,83).

Была изучена частота подтвержде?нных нежелательных явлении? со стороны верхних отделов ЖКТ у пожилых пациентов; максимальное снижение частоты наблюдалось у пациентов в возрасте ≥75 лет – 1,35 (95% ДИ 0,94, 1,87) в сравнении с 2,78 (95% ДИ 2,14, 3,56) явлении? на 100 пациенто-лет для эторикоксиба и диклофенака соответственно.

Частота подтвержде?нных нежелательных явлении? со стороны нижних отделов ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, непроходимость или кровотечение) достоверно не различалась между группами, получавшими эторикоксиб и диклофенак.

Результаты оценки безопасности в отношении печени в Программе MEDAL

Эторикоксиб характеризовался статистически достоверно более низкои? частотои? выбывания из исследования вследствие нежелательных явлении? со стороны печени по сравнению с диклофенаком. В объедине?ннои? Программе MEDAL 0,3% пациентов, получавших эторикоксиб, и 2,7% пациентов, получавших диклофенак, выбыли из исследования вследствие нежелательных явлении? со стороны печени. Частота нежелательных явлении? на 100 пациенто-лет составила 0,22 для эторикоксиба и 1,84 для диклофенака (р<0,001 для эторикоксиба в сравнении с диклофенаком). Большинство нежелательных явлении? со стороны печени в Программе MEDAL были несерье?зными.

Дополнительные данные по безопасности, связанные с тромботическими СС явлениями

В клинических исследованиях, за исключением исследовании? Программы MEDAL, приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозе ≥60 мг в день в течение 12 недель или дольше. Не было обнаружено заметных различии? в частоте подтвержде?нных серье?зных тромботических СС явлении? у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе ≥60 мг, плацебо или НПВП, не содержащие напроксен. Однако в сравнении с пациентами, получавшими напроксен в дозе 500 мг два раза в день, частота этих явлении? была выше у пациентов, получавших эторикоксиб. Разница в антиагрегантнои? активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может иметь клиническое значение у пациентов из группы риска развития тромбоэмболических явлении?. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 подавляют образование системного (и, возможно, эндотелиального) простациклина, не влияя на тромбоцитарныи? тромбоксан. Клиническая значимость этих наблюдении? не установлена.

Дополнительные данные по безопасности в отношении ЖКТ

В двух двои?ных слепых эндоскопических исследованиях продолжительностью 12 недель кумулятивная частота развития гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день, чем у пациентов, получавших напроксен в дозе 500 мг два раза в день или ибупрофен в дозе 800 мг три раза в день. Частота развития язв при назначении эторикоксиба была выше по сравнению с плацебо.

Исследование функции почек у пожилых

В рандомизированном двои?ном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах оценивали воздеи?ствие 15-дневнои? терапии эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг два раза в день), напроксеном (500 мг два раза в день) и плацебо на выведение натрия почками, артериальное давление (АД) и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, получавших рацион с содержанием натрия 200 мэкв/сут. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен через 2 недели лечения оказывали сходное влияние на выведение натрия почками. Все активные препараты сравнения приводили к увеличению систолического АД относительно плацебо, однако терапия эторикоксибом приводила к статистически значимому увеличению систолического АД на 14-и? день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение для систолического АД по сравнению с исходным значением: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст., целекоксиб – 2,4 мм рт. ст., напроксен – 3,6 мм рт. ст.).

Фармакокинетика

Абсорбция

Эторикоксиб быстро всасывается при прие?ме внутрь. Абсолютная биодоступность при прие?ме внутрь составляет около 100%. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация () составляет 3,6 мкг/мл. Время достижения максимальнои? концентрации в плазме крови – 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая – 37,8 . Фармакокинетика эторикоксиба в пределах терапевтических доз носит линеи?ныи? характер.

При прие?ме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению на 36% и увеличению на 2 ч. Данные результаты не считаются клинически значимыми. В клинических исследованиях эторикоксиб применялся независимо от прие?ма пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарныи? и гематоэнцефалическии? барьеры. 

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% эторикоксиба выводится почками в неизмененном виде. Основнои? путь метаболизма – образование 6'-гидроксиметилэторикоксиба, катализируемое ферментами системы цитохромов. Изофермент СYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основнои? путь метаболизма, но их количественное воздеи?ствие in vivo не изучалось.

У человека обнаружено 5 метаболитов эторикоксиба. Основным метаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующии?ся при дополнительном окислении 6'- гидроксиметилэторикоксиба. Эти основные метаболиты не обладают заметнои? активностью, либо являются слабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

При однократном внутривенном введении здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% эторикоксиба выводилось через почки, 20% – через кишечник, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.

Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около    22 ч. Плазменныи? клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пожилых (65 лет и старше) сопоставима с фармакокинетикои? у молодых.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкои? степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) прие?м эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки сопровождался увеличением показателя AUC на 16% по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в тои? же дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени среднеи? степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чаи?лд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60 MI- через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших эторикоксиб ежедневно в тои? же дозе. Эторикоксиб в дозе 30 мг один раз в день не изучался в даннои? популяции.

Данные клинических и фармакокинетических исследовании? у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (≥10 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) отсутствуют.

Нарушения функции почек

Фармакокинетические показатели однократного применения эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек среднеи? и тяжелои? степени и с терминальнои? стадиеи? хроническои? почечнои? недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателеи? у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял на выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетические параметры эторикоксиба у детеи? до 12 лет не изучались.

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у подростков с массои? тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у подростков с массои? тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детеи? не установлена.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстнои? кишки в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• полное или неполное сочетание бронхиальнои? астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловои? кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• беременность, период грудного вскармливания;
• тяжелые нарушения функции печени (сывороточныи? альбумин <25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чаи?лд-Пью);
• тяже?лая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• детскии? возраст до 16 лет;
• воспалительные заболевания кишечника;
• хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональныи? класс по NYHA);
• неконтролируемая артериальная гипертензия, при которои? показатели АД стои?ко превышают 140/90 мм рт. ст.;
• подтвержде?нная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерии? и/или цереброваскулярные заболевания.
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• подтвержденная гиперкалиемия;
• прогрессирующие заболевания почек.

Меры предосторожности

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у следующих групп пациентов:

• пациенты с повышенным риском развития осложнении? со стороны желудочно-кишечного тракта вследствие прие?ма НПВП; пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;
• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнении?, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарныи? диабет, артериальная гипертензия, курение, сердечная недостаточность, нарушение функции левого желудочка, оте?ки и задержка жидкости;
• пациентам с нарушениями функции печени ле?гкои? степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени среднеи? степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чаи?лд-Пью) – 30 мг один раз в день;
• пациенты с дегидратациеи?;
• пациенты с нарушениями функции почек, одновременно применяющих ингибиторы АПФ, диуретики, антагонисты рецепторов ангиотензина II, особенно пожилые;
• пациенты с клиренсом креатинина < 60 мл/мин;
• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленнои? функциеи? почек, декомпенсированнои? сердечнои? недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном применении НПВП.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующеи? терапии следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин),
• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел),
• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Применение детьми

Противопоказано детям до 16 лет.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Клинических данных о применении эторикоксиба в период беременности нет. В исследованиях на животных наблюдалось токсическое деи?ствие на репродуктивную систему. Потенциальныи? риск у женщин в период беременности неизвестен. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, в течение последнего триместра беременности может приводить к подавлению сокращении? матки и преждевременному закрытию артериального протока.

Эторикоксиб противопоказан в период беременности. Если в период лечения наступила беременность, эторикоксиб необходимо отменить.

Грудное вскармливание

У лактирующих крыс эторикоксиб выделяется с молоком. Исследовании?, подтверждающих выделение эторикоксиба с грудным молоком у женщин, не проводилось. Женщины, которые принимают эторикоксиб, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2 и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность.

Побочное действие

Частота нежелательных реакции? определена как:

Очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто – альвеолярныи? остит; нечасто – гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путеи?, инфекции мочевыводящего тракта.

Нарушения со стороны крови и лимфатическои? системы

Нечасто – анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), леи?копения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммуннои? системы

Нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротическии? отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто – отеки/задержка жидкости; нечасто – снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела.

Нарушения психики

Нечасто – тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации*; редко - спутанность сознания*, беспокои?ство*.

Нарушение со стороны нервнои? системы

Часто – головная боль, головокружение; нечасто – нарушение вкуса, бессонница, сонливость, парестезия/гипестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто – нечеткость зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто – звон в ушах, вертиго.

Нарушения со стороны сердца

Часто – ощущение сердцебиения, аритмия*; нечасто – фибрилляция предсердии?, тахикардия*, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия*, инфаркт миокарда***.

Нарушения со стороны сосудов

Часто – артериальная гипертензия; нечасто – «приливы», нарушение мозгового кровообращения***, транзиторная ишемическая атака, гипертоническии? криз*, васкулит*.

Нарушения со стороны дыхательнои? системы, органов груднои? клетки и средостения

Часто – бронхоспазм*; нечасто – кашель, одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто – боль в животе; часто – запор, метеоризм, гастрит, изжога/гастроэзофагеальныи? рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистои? оболочки полости рта; нечасто – вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистои? оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва желудка, включая желудочно-кишечные перфорации и кровотечения, синдром раздраженного кишечника, панкреатит*.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путеи?

Часто – повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ; редко – гепатит*, печеночная недостаточность*, желтуха*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканеи?

Часто – экхимоз; нечасто – отечность лица, кожныи? зуд, сыпь, эритема*, крапивница*; редко – синдром Стивенса-Джонсона*, токсическии? эпидермальныи? некролиз*, фиксированная лекарственная эритема*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечнои? и соединительнои? ткани

Нечасто – мышечные судороги/спазмы, миалгия, мышечно-скелетная боль/скованность.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путеи?

Нечасто – протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, почечная

недостаточность*.

Общие расстрои?ства и нарушения в месте введения

Часто - астения/слабость, гриппоподобныи? синдром; нечасто – боль в груднои? клетке.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто – повышение азота мочевины крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевои? кислоты; редко – снижение натрия в крови.

*Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщении? для нее? оценивается на основании наиболее высокои? частоты, наблюдавшеи?ся в клинических исследованиях, объедине?нных в зависимости от дозы и показания.

**Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».

***По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно- контролируемых клинических исследовании? при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серье?зных артериальных тромботических явлении?, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютныи? риск развития данных явлении? превышает 1% в год (нечасто).

Следующие серье?зные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с прие?мом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальныи? нефрит и нефротическии? синдром.

Передозировка

В клинических исследованиях прие?м эторикоксиба в разовои? дозе до 500 мг и многократныи? прие?м в дозе до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены сообщения об острои? передозировке эторикоксибом, однако в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (например, нарушения со стороны ЖКТ, кардиоренальные явления).

В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение эторикоксиба при перитонеальном диализе не изучалось.

Производитель (полное наименование)

АЕТ Лабораториес

Производитель (оригинальное наименование)

Производитель

АЕТ Лабораториз Праи?вет Лимитед, Индия

Адрес места осуществления производства:

Участок No 42, деревня Гаддапотхарам,

Промышленная зона Казипалли, раи?он Сангаредди-502319, штат Телангана, Индия

Фасовщик/упаковщик

ООО «Хемофарм», Россия

249032, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, д. 62

Тел.: (484) 399 0500, факс: (484) 399 0525

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Организация, принимающая претензии

АО «Нижфарм», Россия

603950, г. Нижнии? Новгород, ул. Салганская, д. 7

Тел.: (831) 278-80-88; факс: (831) 430-72-28

E-mail: med@stada.ru

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Заболевания

Радикулит; Радикулит (дорсалгия); Артрит; Артроз

АТХ

Эторикоксиб (M01AH05)

Действующее вещество

эторикоксиб

МКБ

Артроз неуточненный (M19.9); Другие уточненные послехирургические состояния (Z98.8); Артрит неуточненный (M13.9); Другая постоянная боль (R52.2); Серопозитивный ревматоидный артрит (M05); Спондилез (M47); Подагра (M10); Полиартроз (M15); Анкилозирующий спондилит (M45); Острая боль (R52.0)

Состав

10 шт - эторикоксиб (90 мг)

Форма выпуска

упаковка контурная ячейковая (блистер) 3, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10шт